Foto: kjpargeter / Freepik
Istraživači s institutu Francis Crick izolirali su proteine koji su kontrolirali razvoj jajnika kod miševa prije i nakon njihova rođenja. To bi moglo dovesti do boljeg razumijevanja ženske neplodnosti, piše Medical net.
Istraživanjem je identificiran gen odgovoran za pokretanje razvoja jajnika u embriju miša, a uz to, znanstvenici su nastojali razumjeti koji sve geni održavaju funkcije jajnika, uključujući proizvodnju jajašaca, nakon rođenja. Prethodni eksperimenti pokazali su da uklanjanje gena zvanog Foxl2 kod ženki miševa (XX) u različitim točkama razvoja, ima različite učinke, ovisno o vremenu u kojem se događa. Ako se ukloni iz embrija, jajnici postaju nefunkcionalni, a miševi neplodni. Ako se ukloni iz odraslih miševa, njihovi jajnici počinju nalikovati testisima.
U istraživanju objavljenom u časopisu Science Advances stoji da je tim je otkrio da, iako FOXL2 igra ulogu tijekom embrionalnog razvoja, najveći utjecaj ima nakon rođenja, gdje protein regulira aktivnost mnogih drugih gena, uključujući neke uključene u funkcije kritične za jajnik kao što su razvoj jajašaca.
FOXL2 je vrsta proteina koji se nalazi na vrhu određenih dijelova u DNK (‘pojačivači’) i utječe na to hoće li se i kako čitati drugi (ciljni) geni. Istraživači su koristili tehniku zvanu kromatin proteomika da ‘izvuku’ sve druge proteine koji interagiraju s FOXL2 dok je vezan za DNK. Otkrili su da se broj interakcija proteina drastično povećava u jajnicima nakon rođenja u usporedbi s njihovim brojem tijekom razvoja embrija. Među mnogima, identificirali su protein zvan USP7, koji se veže za FOXL2 kada interagira sa svojim DNK ciljevima. Do sada istraživači nisu bili svjesni interakcije USP7 i FOXL2 ili koje uloge USP7 igra u razvoju jajnika.
Kada su istraživači uklonili gen Usp7 kod ženki miševa, otkrili su da miševi nisu mogli razviti jajnike nakon puberteta, pa su ostali neplodni. Tim vjeruje da bi USP7 mogao biti potreban za stabilizaciju FOXL2 u DNK. FOXL2 i USP7 dijele neke zajedničke uloge kod ljudi. Osobe koje nemaju jednu kopiju gena FOXL2 mogu početi proizvoditi jajašca, ali ne razvijaju potpune jajnike, pa imaju problema s plodnošću. Mutacije USP7 također mogu dovesti do neplodnosti kod ljudi, kao i do neuroloških poremećaja.
Robin Lovell-Badge, voditelj laboratorija za biologiju matičnih stanica i genetiku razvoja u Cricku, rekao je: “U našem istraživanju došli smo bliže odgovorima na dva glavna pitanja vezana uz razvoj – što pokreće razvoj jajnika i kako se održava funkcija jajnika. Otkrili smo da FOXL2 ima vrlo različite uloge tijekom razvoja i identificirali smo još jedan ključni protein, USP7.
“Genetski čimbenici koji leže u osnovi ženskog razvoja nisu bili tako dobro istraženi kao muški razvoj, jer se mnogi ženski razvojni putovi događaju istovremeno. Neplodnost je veliki problem širom svijeta, pa je osvjetljavanje ključnih gena i proteina odgovornih u svakoj fazi vrlo bitno za njegovo liječenje.”, rekao je.
Genetsko testiranje ključno je za dijagnosticiranje problema sa seksualnim razvojem, pa se istraživači nadaju se da će pronaći glavne genetske uzroke neplodnosti i razmotriti kako bi tehnike uređivanja gena mogle pomoći s budućim tretmanima
